Utredning för Familjär Hyperkolesterolemi

Familjär hyperkolesterolemi (E78.0A): Hur sätter vi diagnosen?

E78.0A-diagnosen bör fastställas av specialistläkare med erfarenhet av familjär hyperkolesterolemi (FH). I Sverige används DLCN-skalan vid bedömning av sannolikheten för att patienten har FH: Skalan kan ej appliceras på individer < 18 år (framförallt risk för underdiagnostisering). Eftersom FH är en autosomalt dominant sjukdom ska patientens ärftlighet alltid tas med i bedömningen vid diagnossättning Grupp 1: Familjeanamnes (i) Förstagradssläkting med känd prematur* kranskärlssjukdom (CHD) 1 ELLER (ii) Förstagradssläkting med känd hyperkolesterolemi 1 (för ålder och kön) (iii) Förstagradssläkting med senxantom och/eller arcus cornealis 2 ELLER (iv) Barn < 18 år med LDL-kolesterol > 95:e percentilen** (för ålder och kön) 2 *Män < 55 år, Kvinnor < 60 år **Pojkar > 3,5 mmol/l och Flickor > 3,8 mmol/l  

Styrelsen för Svensk Lipidförening rekommenderar följande diagnostiska kriterier:

  • Genetisk verifierad FH (8p)
  • DLCN-poäng ≥ 6 p om > 45 år el ≥ 4 p om < 45 år (oberoende av gentest)
  • Individuell bedömning: t ex A) Proband är adopterad eller haft en förälder som avlidit tidigt av annan än orsak än kardiovaskulär sjd och där utredning om det förelåg hyperkolesterolemi inte är möjlig. B) Patient med 4 p men > 45 år som har barn > 18 år med LDL > 4,9 mmol/l . I detta exempel kommer patientens barn uppfylla kriterierna för diagnos om barnet istället för hens förälder blir proband.
 

Särskilda kriterier för Klinisk diagnos:

För att undvika överdiagnostisering av FH hos proband med negativt gentest (eller om genetisk utredning ej genomförts) gäller följande kriterier för klinisk diagnos (utöver DLCN-kriterier enl nedan) Minst ytterligare en förstagradssläkting med hyperkolesterolemi enl nedan och TG < 2,0 mmol/l, helst i tredje generation.

LDL-gränser för släkting

20-30 år: > 4,2 mmol/l 31-49 år: > 4,6 mmol/l 50 år-år: > 5,0 mmol/l Eller: Genom provtagning bekräfta att hyperkolesterolemi föreligger hos förälder till proband vars ärftlighet har baserats på prematurt AKS (män <55 år och kvinnor <60år)
  • Innan man fattar beslutet att sätta en klinisk FH-diagnos ska man noga överväga sekundära orsaker till både probandens och förstagradssläktingens höga LDL (se nedan). Detta gäller framför allt för förstagradssläktingen där kriterierna tillåter en lägre grad av LDL-stegring.
  • Kontrollera alltid om släktingen mätt sitt LDL vid flera tillfällen, om LDL understiger 4 mmol/l vid något av dessa uppfylls ej kriteriet för klinisk diagnos.
  • Finns andra sjukdomar som kan förklara patientens hyperkolesterolemi? Exempelvis njursvikt, obehandlad hypotyreos eller typ-2 diabetes/metabolt syndrom.
  • Ta noggrann kostanamnes
  • Postmenopausal LDL-stegring ska övervägas hos kvinnliga 1-gradssläktningar (kan öka LDL-kolesterol med 25-30%)
  • Gå igenom släktingens aktuella läkemedel för att utesluta sekundär hyperkolesterolemi.
 

Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) kriterier för diagnos av heterozygot familjär hyperkolesterolemi hos vuxna

 
Grupp 1: Familjeanamnes (Maxpoäng: 2)

 

  • (I) Förstagradssläkting med känd prematur* kranskärlssjukdom (CHD)  1
  • ELLER
  • (II) Förstagradssläkting med känd hyperkolesterolemi  1 
  • ELLER
  • (III) Förstagradssläkting med senxantom och/eller arcus cornealis  2
  • ELLER
  • (IV) Barn < 18 år med LDL-kolesterol > 95:e percentilen (för ålder och kön)  2

 

Grupp 2: Patientens anamnes

 

  • (I) Patienten har prematur* kranskärlssjukdom                           2
  • (II) Patienten har prematur* cerebral eller perifier kärlsjukdom 1
 
Grupp 3: Patientens fysikaliska status
Senxantom 6 (I)
(II) Arcus Coronealis hos patient < 45 år  4
 
Grupp 4: Patientens LDL-kolesterol (Det högsta uppmätta obehandlade värdet)
  • ≥ 8.5 mmol/L         8
  • 6.5 – 8.4 mmol/L   5
  • 5.0 – 6.4 mmol/L   3
  • 4.0 – 4.9 mmol/L    1
 
Grupp 5: Genetiskt test
(I) Patologisk mutation påvisad i LDLR, ApoB eller PCSK-9 generna  8
 
För varje grupp räknas endast en poängsiffta, alltid den högsta. 

  • Definitiv FH > 8 poäng
  • Trolig FH 6 – 8 poäng
  • Möjlig FH 3 – 5 poäng
  • Sannolikt inte FH 0 – 2 poäng